De nieuwe Panigale V4 wordt aangedreven door de nieuwste generatie Desmosedici Stradale. Het van de MotoGP afkomstige motorblok is geëvolueerd om te voldoen aan de strenge Euro 5+ normen en geluidsdrempels en levert een maximaal vermogen van 216 pk met een gewichtsvermindering van 1 kg.